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TOCOTRIENOL

Vitamin E ist die Sammelbezeichnung für eine Gruppe von Substanzen mit definierter biologischer Aktivität (Verhinderung von Sterilität, von oxidativer Hämolyse, von Muskeldystrophie). Die Gruppe besteht aus vier Tocopherolen (alpha, beta, gamma, delta) und den vier entsprechenden Tocotrienolen. Tocopherole wie Tocotrienole bestehen aus einem Chromanol-Ringsystem und eine isoprenoiden Seitenkette. Während die Seitenkette der Tocopherole gesättigt ist, finden sich in der der Tocotrienole drei Doppelbindungen ("Farnesyl"-Seitenkette). Alpha-, beta, gamma-, und delta-Tocopherol und die entsprechenden Tocotrienole sind durch das Methylsubstitutionsmuster des Chromanol-Rings charakterisiert.

Vermutlich weil Tocotrienole seltener vorkommen als Tocopherole haben sie in der Vergangenheit wenig Aufmerksamkeit auf sich gezogen. Neuere Forschungen haben jedoch gezeigt, daß Tocotrienole eine spezielle Rolle spielen, die über ihre bekannte Vitamin-E-Aktivität hinausgeht: In mehreren Studien an Tieren und an Menschen fand man sie sie stark cholesterinsenkend, anticarcinogen, antithrombotisch, stark antioxidativ und entzündugnshemmend (QURESHI, 1996(I)).

Der Schlüssel zu einigen der speziellen Effekte der Tocotrienole istoffensichtlich ihre Fähigkeit, die Aktivität des Enzyms 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym-A-Reduktase (HMG-CoA Reduktase, HMGR) zu vermindern, wie das in vielen Veröffentlichungen beschrieben wird (QURESHI, 1991(I); PARKER, 1993; ELSON, 1995; ELSON, 1995 (II), PEARCE, 1992). Der Mechanismus dieser Inhibition is posttransscriptional, das Vorhandensein der Farnesyl-Seitenkette ist dafür entscheidend, doch spielt auch das Methylsubstitutionsmuster am Chromanol-Ring eine Rolle, da die stärkste Aktivität vom gamma-Tocotrienol ausgeht (PEARCE, 1994).

Neben der Inhibition der HMGR scheinen Tocotrienole im Stande zu sein, den intrazellularen Mechanismus des kontrollierten Abbaus des HMGR-Proteins zu beeinflussen (PARKER, 1993). Die Effizienz der Tocotrienole zur Inhibition der HMGR wird offensichtlich durch alpha-Tocopherol abgeschwächt (QURESHI, 1995, 1996(III)). Da HMGR das Schlüsselenzym der Mevalonat- und damit der Cholesterinsynthese ist, vermindert seine Unterdrückung die Cholesterin-Synthese in der Leber und erniedrigt damit die Blut-Cholesterin-Werte. Dies wurde in einer Reihe von Studien bestätigt (QURESHI, 1988, 1991(I), 1996(I)). Der Aktionsmechnismus ist ähnlich dem von hypocholesterolämischen Arzneimitteln wie etwa Lovastatin. In der Tat worde sogar ein Synergismus zwischen Tocotrienolen und Lovastatin beobachtet (QURESHI, 1996(II)).

Der anticarcinogene Effekt der Tocotrienole wurde in vielen Untersuchungen bestätigt. CARROLL (1995) fand, daß gamma-Tocotrienol ein effizienterer Inhibitor der Vermehrung kultivierter menschlicher Brustkrebszellen ist als das synthetische Mittel Tamoxifen. Ähnliches berichten GUTHRIE (1994) und NASARETNAM (1995) die auch fanden, daß alpha-Tocopherol in dieser Hinsicht wirkungslos ist. Eine starke Inhibition der Tumorpromotion in menschlichen Lymphoblast-Zellen wird von GOH (1994) berichtet. KATO (1985) stellt fest, daß Alpha-Tocotrienol die Überlebensspanne krebsinfizierter Mäuse erhöht. Cancerostatische Effekte der Tocotrienole in Tiermodellen wurden veröffentlicht con SUNDRAM (1989), KOMIYAMA (1989), WAN ZURINAH (1991), TAN (1992) und RAHMAT (1993).

Der carcinostatische (ebenso wie der hypocholesterolämische) Effekt der Tocotrienole kann durch die Inhibition der HMGR erklärt werden. Die Unterdrückung der Mevalonat-Synthese läßt die Tumorzellen an zwei Zwischenprodukten, dem Farnesyl- und Geranyl-Pyrophosphate verarmen. Diese werden normalerweise für den Einbau in Proteine benötigt, die am Kontrollmechanismus des Zellwachstums beteiligt sind (ELSON, 1995(II)). Eine weitere Erklärung der Anticarcinogenität von (vor allem: gamma-) Tocotrienol könnte in seinem Einfluß auf die Aktivität von Entgiftungsenzymen liegen: Gamma-glutamyl-Transpeptidase (gamma-GT) (ein Phase I Entgiftungsenzym) wird in kultivierten Ratten-Hepatozyten inhibiert, während die Aktivität der Glutathione S-Transferase (GST) (ein Phase II Entgiftungsenzym) zunimmt (NGAH, 1992; ONG, 1993, 1994; ELSON, 1994).

Eine Studie von SERBINOVA (1991) zeigte, daß alpha-Tocotrienol im Vergleich zu alpha-Tocopherol eine 40- bis 60-fach höhere antioxidative Wirkung gegen induzierte Lipidoxidation von Mikrosom-Membranen in Rattenleber aufwies und Cytochrom P-450 einen deutlich besseren (6,5-fachen) Schutz gegen oxidative Schädigungen gewährte. Sie kam zu dem Schluß, daß das höhere antioxidative Potential von alpha-Tocotrienol drei Eigenschaften zu verdanken ist:

(i) eine besseren Rückbildungs-Effizienz von Chromanoxyl-Radikalen, (ii) seiner gleichmäßigeren Verteilung in der Membran-Doppelschicht und (iii) seiner stärkeren Störung der Ordnung von Membranlipiden, wodurch die Interaktion des Chromanols mit den Lipidradikalen erleichtert wird. Dieser speziell in Membranen wirksame antioxidative Effekt wurde von SUZUKI (1993) bestätigt. Er fand, daß alpha-Tocotrienol in Phosphatidylcholin-Liposomen eine significant stärkere Radikalfänger- Eigenschaft aufweist als alpha-Tocopherol, wohingegen in Hexan die Aktivität beider Antioxidantien gleich ist.

Die Kombination des antioxidativen mit dem hypocholesterolämischen Effect könnte die ausgezeichnete antiatherosclerotische Wirkung der Tocotrienole erklären, wie sie beobachtet wurde von TEOH (1994), TOMEO (1995) und WATKINS (1993). QURESHI (1991(I), 1995, 1996(I)) berichtet, daß Tocotrienole den Thromboxan B2 Spiegel bei Menschen und Tieren (1991(II)) vermindert. (Das Auftreten von Thromboxan B2 ist ein Indikator der Thromboxan A2 Produktion; Thromboxan A2 ist ein wirksamer Induzierer der Plättchen-Aggregation und wird schnell in die stabile Form Thromboxane B2 hydrolysiert.) MAHADEVAPPA (1991) zeigte, daß Palmöl-Tocotrienole einen Anti-Aggregations-Effekt auf Blutplättchen ausüben, womit gleichfalls eine Rolle bei der Inhibition des Thrombose-Prozesses nahegelegt wird. Tocotrienole kommen in geringer Konzentration in Reis- und Haferkleie-Öl vor. Eine vergleichsweise günstige Quelle ist Palmöl, und zwar vor allem wegen des relativ hohen Gehalts an gamma-Tocotrienol

Literatur

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